上一篇文章我們講述“國外自體熱休克蛋白gp96開展臨床情況”，自體熱休克蛋白gp96作為自體免疫活性蛋白治療腫瘤療效已經(jīng)在多例臨床試驗(yàn)中得到了證明，安全性好，毒副作用低，沒有相關(guān)的Ⅲ或IV級不良事件的報(bào)告；療效好，能有效延長患者總生存期和無病生存期。
與國外自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96不同，中科院微生物研究所孟頌東教授在健康人胎盤中提取熱休克蛋白gp96。胎盤作為產(chǎn)婦生產(chǎn)后的醫(yī)療廢棄物，一般由醫(yī)院在告知產(chǎn)婦后作為醫(yī)療廢棄物銷毀。同時(shí)，國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)健委和廣東省衛(wèi)健委認(rèn)可以胎盤為原料用于新藥提取和研發(fā)。
▲2005年衛(wèi)生部針對山東青島衛(wèi)生局的一個(gè)回函，而且是抄送到各省。其中明確提到了產(chǎn)婦可以捐獻(xiàn)胎盤，由醫(yī)療機(jī)構(gòu)處理▲
▲在我國采集人胎盤、提取間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)應(yīng)用于國家食藥監(jiān)局和衛(wèi)健委審批、報(bào)備的多個(gè)臨床試驗(yàn)▲
那么，自體腫瘤中提取gp96與胎盤提取gp96有著怎樣的區(qū)別呢？
制備工藝
1.自體熱休克蛋白gp96
從自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96，手術(shù)創(chuàng)傷大，獲取難度大，提取量少，因個(gè)體差異，特異性有效的腫瘤表位無法質(zhì)控，且不能確保提取足夠數(shù)量的熱休克蛋白gp96用于治療。
2.胎盤提取熱休克蛋白gp96
而胎盤提取熱休克蛋白gp96，無需手術(shù)，獲取難度低，在原材料充足的前提下，能盡可能多地提取用于治療，且已明確知曉包含有效的腫瘤特異性表位，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行純度、濃度、免疫鑒定、生物學(xué)活性、糖基化分析等質(zhì)量控制，保證各批次蛋白的安全性和穩(wěn)定性。
成本
1.自體熱休克蛋白gp96
從自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96，屬于“高度個(gè)性化治療”，只對當(dāng)前患者有特異性療效，無法廣泛用于所有人，因此患者需要支付天價(jià)“個(gè)性化治療”費(fèi)用。
2.胎盤提取熱休克蛋白gp96
胎盤提取熱休克蛋白gp96，原材料充足，提取的數(shù)量可滿足患者的需求，適用于各階段實(shí)體腫瘤人群，無需額外負(fù)擔(dān)個(gè)性化改造的費(fèi)用，成本相對可控。
負(fù)載腫瘤抗原
1.自體熱休克蛋白gp96
從自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96，負(fù)載腫瘤抗原種類較少且從癌細(xì)胞中提取的gp96-肽復(fù)合物中所包含的都是腫瘤特異性肽。例如從腎細(xì)胞癌的腫瘤細(xì)胞中分離出來的和gp96相關(guān)聯(lián)的肽僅兩條，考慮到腫瘤異質(zhì)性，僅用兩條關(guān)聯(lián)肽治療很難達(dá)到理想的效果，且所有關(guān)聯(lián)肽都是腎細(xì)胞癌特異性肽，無法用于治療其他癌癥[1]。
2.胎盤提取熱休克蛋白gp96
已有研究表明胎盤組織滋養(yǎng)層細(xì)胞簇的突變率與兒童癌癥的突變率相似，腎上腺皮質(zhì)癌、急性髓系白血病、急性T淋巴細(xì)胞白血病、肝母細(xì)胞癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等多種癌癥均主要是在子宮內(nèi)發(fā)生突變的。胎盤組織表現(xiàn)出的高突變性意味著組織內(nèi)有更多的癌癥抗原[2]。而我們前期研究表明胎盤提取熱休克蛋白gp96，負(fù)載胎盤中HER2、uPAR、PEG10、ApoB、ApoE等上百種癌胚抗原和腫瘤干細(xì)胞抗原，涉及多種腫瘤特異性肽，通過抗原呈遞給T細(xì)胞從而活化人體特異性T細(xì)胞，起殺傷腫瘤功能，可以很好的解決腫瘤異質(zhì)性問題。
▲胎盤與腫瘤有類似的基因組結(jié)構(gòu)▲
適用范圍
1.自體熱休克蛋白gp96
從自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96，只能用于自身腫瘤治療。
2.胎盤提取熱休克蛋白gp96
胎盤提取熱休克蛋白gp96，不具有免疫排斥性，適用于所有人。同時(shí)，胎盤提取熱休克蛋白gp96可用作疫苗來預(yù)防胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等實(shí)體腫瘤發(fā)生。
▲胎盤提取熱休克蛋白gp96防癌抗癌原理▲
參考文獻(xiàn)：
[1]Li HZ, Li CW, Li CY, Zhang BF, Li LT, Li JM, Zheng JN, Chang JW. Isolation and identification of renal cell carcinoma-derived peptides associated with GP96. Technol Cancer Res Treat. 2013 Aug;12(4):285-93. doi: 10.7785/tcrt.2012.500326. Epub 2013 Feb 22. PMID: 23448575.
[2]Coorens THH, Oliver TRW, Sanghvi R, Sovio U, Cook E, Vento-Tormo R, Haniffa M, Young MD, Rahbari R, Sebire N, Campbell PJ, Charnock-Jones DS, Smith GCS, Behjati S. Inherent mosaicism and extensive mutation of human placentas. Nature. 2021 Apr;592(7852):80-85. doi: 10.1038/s41586-021-03345-1. Epub 2021 Mar 10. Erratum in: Nature. 2022 Mar;603(7901):E17. PMID: 33692543; PMCID: PMC7611644.
